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Ce document est un résumé d'un article de questions clés liées au Protocole de Marshall, d'autant qu'elle est pertinente pour les médecins. Bon nombre des sujets abordés ici sont examinés plus en profondeur dans la base de connaissances.
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Le Protocole Marshall (MP) est le nom donné à un traitement conçu par le professeur Trevor Marshall. Se basant sur la pathogenèse que Marshall a proposé pour les maladies inflammatoires chroniques, le MP vise à éliminer bactéries, champignons, virus et autres microbes qui semblent interagir pour causer les maladies inflammatoires chroniques.
Marshall (et collègues) ont émis l'hypothèse que les maladies inflammatoires chroniques, notamment de nombreuses maladies auto-immunes, sont causées par dysbiose d'un microbiote métagénomique: des communautés de microbes dont beaucoup persistent en milieu intracellulaire. Un article récent et évalué par les pairs décrit cette pathogenèse en détail.1)
Avec le soutien de la fondation de recherche d'auto-immunité, le MP a été disponible depuis 2002 et a appliqué dans une large gamme de maladies inflammatoires chroniques.
Un nombre important de patients diagnostiqués avec la sarcoïdose, syndrôme de Lyme post-traitement, syndrome de fatigue chronique, l'uvéite, la thyroïdite de Hashimoto, la polyarthrite rhumatoïde, la fibromyalgie, le diabète de type II, le psoriasis, le lupus (SLE), la sclérose en plaques, et un certain nombre d'autres diagnostics montrent une réponse prometteuse après être traités avec le protocole.
Pour déterminer si un patient peut être traité avec succès sur le MP, un diagnostic spécifique de maladie chronique n'est pas aussi important que l'évaluation clinique par un fournisseur de soins de santé compétent, les résultats d'une sonde thérapeutique, et le résultat des tests de sang de vitamine D.2)
Selon la pathogénèse Marshall, une maladie inflammatoire chronique est caractérisée par une dérégulation des voies des récepteurs nucléaires qui contrôlent la réponse immunitaire innée. Par exemple, le récepteur nucléaire de la vitamine D (VDRThe Vitamin D Receptor. A nuclear receptor located throughout the body that plays a key role in the innate immune response.) exprime beaucoup de peptides antimicrobiens du corps (avec TLR2A receptor which is expressed on the surface of certain cells and recognizes native or foreign substances and passes on appropriate signals to the cell and/or the nervous system.). Additionnellement à la dimunition d'expression du VDR lui-même par de nombreux pathogènes courants, des métabolites bactériels empêchent progressivement les ligands endogènes à l'activer. vitamine D ralentit ingéré activité du récepteur de cette même manière, empêchant le corps de tuer les agents pathogènes au cœur de l'état de maladie. C'est pourquoi le manque de vitamine D ingérée (dans les aliments et les suppléments) est essentielle pour le système immunitaire inné pour fonctionner correctement alors que les patients sont sur le MP.3) 4)
Le MP utilise quatre fois par jour le dosage de l'olmésartan (Benicar, Olmecip, Olmetec) pour réactiver la vitamine D Nuclear ReceptorIntracellular receptor proteins that bind to hydrophobic signal molecules (such as steroid and thyroid hormones) or intracellular metabolites and are thus activated to bind to specific DNA sequences which affects transcription., délogeant ligands bactériens dans le processus. Ce médicament a été développé comme un bloqueur de l'angiotensine II (ARBA drug which is an angiotensin receptor blocker. One of the ARBs is olmesartan (Benicar). Not all ARBs activate the Vitamin D Receptor.), mais il a de multiples actions dans le corps humain lorsqu'il est dosé tel que défini par Marshall. En plus de immunostimulation par le VDR, l'olmésartan réduit également la production de cytokinesAny of various protein molecules secreted by cells of the immune system that serve to regulate the immune system. inflammatoires par inhibition de la voie NF transcription kappa-B. Cela empêche, entre autres, la libération de TNF-alphaA cytokine critical for effective immune surveillance and is required for proper proliferation and function of immune cells., en aidant à protéger les organes des effets de l'inflammationThe complex biological response of vascular tissues to harmful stimuli such as pathogens or damaged cells. It is a protective attempt by the organism to remove the injurious stimuli as well as initiate the healing process for the tissue. excessive.
En outre, plusieurs pulsé, à faible dose, bactériostatique des antibiotiques oraux peuvent être utilisés pour aider à un système immunitaire est très affaibli reconnaître les agents pathogènes dans le microbiote métagénomique. Quatre antibiotics bactériostatique: minocycline, la clindamycine, le sulfaméthoxazole-triméthoprime (Bactrim DS), et demeclocycline (Declomycin) ont été trouvés pour aider le système immunitaire s'affaiblit et d'attaquer les composants du microbiote systémique. La minocycline agit directement en outre d'une manière immunosuppresseurs sur les récepteurs nucléaires PXR, et cette action biochimique peut être utile de pulsation dans immunopathologie pour (par exemple) un cycle de 48 heures.
Les patients gravement malades peuvent développer une photosensibilité au cours du processus de guérison, afin d'éviter la lumière du soleil directe et indirecte peut être nécessaire. Les patients peuvent avoir besoin pour protéger leurs yeux des lumières vives pour prévenir d'autres dommages de la rétine et de réduire les symptômes neurologiques dus à , entre autres, , l'effet de la production de 1,25-DPrimary biologically active vitamin D hormone. Activates the vitamin D nuclear receptor. Produced by hydroxylation of 25-D. Also known as 1,25-dihydroxycholecalciferol, 1,25-hydroxyvitamin D and calcitirol. oculaire sur le cerveau. Certains patients ne ressentent aucun photosensibilité importante lors de la récupération, et ceux qui ne trouvent souvent plus facile à gérer plusieurs années dans le traitement.
Science derrière immunopathology
Lorsque les patients sur le MP tuer les bactéries pathogènes qu'ils éprouvent une réaction appelée immunopathologie. Immunopathologie une augmentation de ses symptômes actuels de l'inflammation Th1, ou un retour de la précédente Th1 symptômes inflammatoires, qui est causée en grande partie par les cytokines produites par la réponse immunitaire et endotoxines libérées de mourir bactéries. Parfois, immunopathologie se traduira par un nouveau symptôme ou résultat de laboratoire anormal (par exemple, élévation de la créatinine, élévation des enzymes hépatiques, faible numération des globules blancs, etc.) L'apparition de l'inflammation bactérienne infraclinique est due à l'activation de l'olmésartan le système immunitaire. Immunopathologie semble être un élément nécessaire de la récupération. Le montant de l'immunopathologie une expérience du patient sur le Protocole Marshall (MP) tend à corréler avec la sévérité de la maladie et de la charge bactérienne. Les patients qui sont moins malades auront immunopathologie moins relativement forte.
Immunopathologie est parfois utilisé comme synonyme de la réaction de Jarisch-Herxheimer ou “Herx.”
Beaucoup de patients MP qui ont connu de longues périodes de immunopathologie ont atteint des stades d'amélioration significative ou de remise. Ceci permet de conclure que immunopathologie est un résultat nécessaire de la mort bactérienne chronique, et un précurseur à l'inversion de la maladie. Le député n'est pas unique à cet égard. Un certain nombre d'autres maladies et / ou des thérapies de générer reactions.5) immunopathologiques ou immunopathologiques de type 6) 7)
Rapports de travail de laboratoire et le patient peut être utilisé pour signes cliniques de la piste immunopathology.
Le Protocole Marshall a été utilisé dans une variété de maladies inflammatoires chroniques. L'étalon-or pour évaluer si le député est justifiée est la sonde thérapeutique, un bref essai du Protocole Marshall pour voir si l'olmésartan et pulsé minocycline à faible dose va générer une réponse immunopathologique. Les résultats d'un test de métabolites de vitamine D, tandis que moins définitif, peut également suggérer la présence de maladie qui se soigne. Pour une interprétation automatique des métabolites de la vitamine D, consultez le vitamine D Métabolite Calculator.
Autres groups: patient
Avant de commencer la thérapie, les médecins et les patients doivent se familiariser avec les checklist pré-MP, qui passe en revue les médicaments, des lunettes de protection, et des modifications au mode de vie nécessaires à la réussite du traitement et de la sécurité.
Consignes de sécurité pour le Marshall Protocol
Nimesulide: Il pourrait provoquer des saignements. Un décès a été rapporté lors de son utilisation.
Rivaroxaban: Il pourrait provoquer des saignements.
Azithromycin n'est plus considéré comme sûr, même à petites doses, car il peut avoir des effets délétères sur la fonction immunitaire.
Bien qu'il existe des exceptions notables, le Protocole Marshall (MP) ne devrait pas être combiné avec d'autres protocoles, des traitements ou des suppléments, en particulier ceux qui sont immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. Utilisation d'autres traitements tandis que sur le MP peuvent entraver le progrès sur le MP - ou être dangereux pour les patients MP.
Pour des symptômes intolérables, certains médicaments palliatifs tels que medication sommeil, médicaments contre la douleur, et antidepressants sont acceptables. Il est généralement recommandé que les patients MP utiliser la dose la plus faible du médicament qui est efficace.
Ce qui suit est un résumé des médicaments courants qui ont le potentiel d'interférer avec le MP. Une liste plus complète des médicaments est disponible dans les Non-MP traitements article.
Les patients du député doit éviter tout aliment et boisson qui contient supplémentation en vitamine D ou des niveaux élevés d'origine naturelle D vitamine. patients MP doit éviter les aliments et boissons riches en acide chlorogénique - en particulier le café, jus concentrés, et des suppléments et des multivitamines contenant ajouté acid folique. Un faible teneur en glucides, diet insulino-résistants est recommandé pour les patients MP, mais n'est pas requise. Déséquilibres nutritionnels spécifiques doivent dans certains cas, être corrigée, mais cela nécessite une bonne compréhension à la fois du député et les besoins nutritionnels de l'organisme par un professionnel de la santé.
Sensibilité anormale à la lumière du soleil et les lumières lumineuses est connu comme la photosensibilité et parfois dénommé “flare soleil” ou une photophobie. Dans le cadre de la MP, la cause ultime de la photosensibilité est le processus de la maladie inflammatoire Th1 - itself pas le traitement. L'exposition à la lumière artificielle ou naturelle lumineux dans une personne photosensible peut conduire à des poussées de la maladie de l'activité interne, y compris l'exacerbation des symptômes de la maladie inflammatoire.
La photosensibilité peut se produire lorsque la peau est exposée à la lumière naturelle brillante ou les yeux sont exposés à une lumière naturelle ou artificielle. symptômes de photosensibilité peut se produire immédiatement après l'exposition ou de commencer 1 à 3 jours plus tard, parfois persistantes 5 jours ou plus.
Les personnes qui sont photosensibles avant la MP deviendra probablement plus photosensible sur la MP. Les personnes qui ne présentent aucun signe de photosensibilité peuvent ou ne peuvent pas devenir photosensible sur la MP. Les personnes ayant limité les symptômes inflammatoires (suggérant précoce de la maladie) sont les plus susceptibles d'être en mesure de tolérer une exposition plus de lumière tandis que sur le MP. Il n'existe aucun moyen sûr de dire à l'avance exactement comment photosensibles un individu sera alors sur le MP. Ce n'est qu'après une personne a commencé le traitement peut être évaluée de photosensibilité.
Les patients sur le MP bénéficient souvent de porter lunettes qui bloquent un plus large éventail de light et dans de nombreux cas doivent couvrir leur peau au soleil. De nouvelles lignes directrices sont disponibles à la Base de connaissances sur les articles protection yeux et protection peau.
La plupart des patients sur les augmentations de l'expérience MP temporaire, mais bien définis dans différents marqueurs de l'état pathologique et de l'inflammation, compatible avec une réponse immunopathologique. Il est utile, mais pas nécessaire, pour mesurer les lymphocytes%, C-Reactive Protein, phosphatase alcaline, de triglycérides, pertinentes “auto-anticorps”, et ACE sérique, de suivre l'inflammation systémique. Les médecins peuvent vouloir évaluer la fonction rénale par analyse de la créatinine ou de BUN et de mesurer d'autres indicateurs spécifiques à chaque patient pour une base de référence et de contre-essais, le cas échéant. Certains travaux de laboratoire - communément HGB, HCT, EGFR, créatinine et urée - peuvent devenir temporairement anormales, dues à des réactions immunopathologie, jusqu'à ce que l'inflammation se résout.
Par exemple, un pain plus élevée que d'habitude et de la créatinine n'est pas une indication que l'olmésartan doit être arrêté, mais un signe que immunopathologie peuvent se produire dans les reins ou d'autres organes voisins. Dans la plupart des cas où les médecins ont permis de tels niveaux de rester temporairement hors de portée, BUN et de créatinine sont retournés à l'aire de répartition bactérienne die-off dans les subventions reins. Nous ne sommes pas au courant de tous les rapports des patients MP qui ont besoin de dialyse, pourvu qu'il demeure sur l'olmésartan.
Si ces marqueurs indiquent un dysfonctionnement soutenue pendant plus de quelques mois, nous conseiller aide un ou plusieurs methods à des niveaux inférieurs immunopathologie.
vitamine D métabolite instructions test
Il existe deux principaux vitamine D metabolites:
Si les tests de vitamine D métabolite n'indiquent pas Th1 l'inflammation, mais l'observation clinique suggère le contraire, un petit cours de la MP (1 à 2 mois) devrait être utilisé comme une sonde thérapeutiques. Un délai plus long peut être nécessaire si les niveaux 25-D restent élevées, comme une sonde thérapeutique est souvent pas efficace à moins que les niveaux 25-D inférieur à 25 ng/ml.
Consultez le vitamine D Métabolite Calculator des suggestions sur l'interprétation de ces données de laboratoire.
pression artérielle basse et dizziness
La principale indication de l'olmésartan (Benicar) est comme une drogue douce hypotenseur. Comme on peut le voir sur l'étiquette de la FDA pour Benicar (à droite), la courbe dose-réponse pour Benicar est asymptotique, avec des doses plus élevées de la drogue diminue progressivement plus petits ayant de la pression artérielle. Par exemple, la différence entre 40 mg et 80 mg d'olmésartan résultats à une diminution d'au plus 1 mm Hg.
Une baisse de la pression systolique est supérieure à 15 mm Hg de mercure ne peut être uniquement due à l'action hypotensive de l'olmésartan. Au lieu de cela, la baisse est aussi probablement dû à la maladie elle-même processus.
Par exemple, la destruction généralisée des bactéries et des cellules humaines infectées par des bactéries peut abaisser la tension artérielle. Bien que ce n'est pas vrai de toutes les formes bactériennes, lorsque certaines formes de bactéries sont détruites, elles libèrent des endotoxines, 11) la biodisponibilité de ce qui peut entraîner une forte baisse des pressure.12) sang
Si un patient souffre de pression artérielle avant la MP, une pression artérielle basse sera de retour comme un symptôme de immunopathologie tandis que sur le MP. Dans la plupart des cas, nous constatons que des infections bactériennes die-off disparaît, la pression artérielle commencent à revenir à un niveau normal alors même que les patients continuent à prendre la même dose d'olmésartan.
Ainsi, les médicaments qui augmentent la tension artérielle, comme la fludrocortisone et de la dopamine, sont contre-indiqués, à la fois parce qu'ils ne feraient rien pour ralentir bactérienne qui meurent et qui, parce qu'ils peuvent avoir des effets délétères sur la fonction immunitaire.
Science derrière l'olmésartan (Benicar), Avantages de l'olmésartan chez les patients atteints disease reins, Safety of olmesartan
Aux fins de la MP, l'olmésartan a deux actions: primaire, il réduit l'inflammation en bloquant la voie nucléaire cytokine Factor-kappaB et il est un agoniste du récepteur de la vitamine D (VDR). Comme un agoniste VDR, l'olmésartan active la réponse immunitaire innée. Recherche confirme l'innocuité des doses utilisées par les patients MP. L'olmésartan est minime interactions avec d'autres médicaments et est l'un des médicaments les plus sûrs sur le marché.
La demi-vie de l'olmésartan est signalé à 13 heures. Cela impliquerait que le médicament devrait rester actifs pendant cette période de temps, cependant, nous avons constaté que chez les patients malades, l'olmésartan est plus efficace lorsqu'il est administré toutes les 4-6 heures, avec un maximum de toutes les 8 heures. Cela peut être dû au fait que certaines infections intracellulaires (notammentShigella ), réguler positivement l'activité des caspases, qui sont des protéases qui clivent la VDR.13) Lorsque le VDR est rompu par les caspases, il est fort probable que toute ligands liés à ce domaine (tels que l'olmésartan) resteraient liés à des fragments de la protéine. Par conséquent, un agoniste VDR serait efficace sur de courtes périodes de temps chez les patients avec des cellules infectées.
Le US Food and Drug Administration n'a pas fixé de limite de sécurité pour l'olmésartan (Benicar), car aucun des événements indésirables liés à la dose ont été identifiés à ce point. post-commercialisation par la FDA, l'expérience a montré que l'olmésartan est l'un des profils les plus sûrs de tout médicament sur le marché. Notez que cela ne s'applique pas à la combinaison de médicaments, tels que Benicar HCT, qui contient une thiazide et est nuisible et doit jamais être utilisé avec un calendrier de dosage MP.
Le label pour les Etats medoxomil olmésartan que le médicament est bien toléré. Les effets indésirables étaient similaires à ceux rencontrés par le groupe placebo. Les événements indésirables étaient généralement “légers, transitoires et non liée à la dose.” La fréquence des événements indésirables a également eu aucune relation avec la dose d'olmésartan.
Une étude de 2001 publiée dans laJournal de pharmacologietrouve l'olmésartan être sûr et bien toléré à des doses allant jusqu'à 160 mg/day.14)
Dans les essais contrôlés par placebo, le seul effet secondaire qui se sont produits dans plus de 1 pour cent des patients traités par l'olmésartan vs patients traités par placebo a été étourdissements (3 pour cent contre 1 pour cent).15)
La Base de connaissances pertinentes article passe en revue les Voir le profil de sécurité de l'olmésartan / Benicar plus en détail.
Science derrière Marshall Protocole antibiotics, faible dose antibiotics pulsé, Sécurité des Marshall Protocole antibiotics
Le Protocole Marshall emploie des combinaisons de rotation subinhibitrices antibiotiques bactériostatiques à des doses pulsée pour une efficacité maximale. Les antibiotiques sont dosées de cette façon à améliorer les propriétés antibactériennes de ces médicaments tout en minimisant leurs effets immunosuppressive.
Les antibiotiques sont généralement dosés à des niveaux inférieurs à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de manière à réduire le risque de résistance bactérienne. Bien que le MIC peut être pertinente pour des infections aiguës, telles dosage peut supprimer la réponse immunitaire vers pathogènes chroniques et de favoriser leur croissance. Par exemple, certains antibiotiques, lorsqu'ils sont administrés à des niveaux au-dessus du MIC inhiber function.16) phagocyte Ces effets semblent être indépendants de leurs effect.17) antibactérien
Ainsi, le dosage à des niveaux inférieurs de la MIC améliore l'efficacité du Protocole Marshall contre les agents pathogènes chroniques et réduit encore le risque de résistance bactérienne. Dans le même temps, pulsé dosage module transcription18) microbienne et réduit considérablement l'incidence de persister biofilm A structured community of microorganisms encapsulated within a self-developed protective matrix and living together. cells.19)
Patients 'objectif au cours de la MP devrait être de maintenir immunopathologie tolérable car ils guérir. Dans les cas où la propriété intellectuelle devient intolérable, certaines stratégies sont disponibles including:
Notez que trois formes de la propriété intellectuelle sont particulièrement mortelles et doivent être manipulés avec un excès de prudence: immunopathology cardiaque, immunopathology neurologiques, respiratoires et de l'immunopathologie. Les patients qui sont préoccupés par l'un des symptômes ci ou d'autres ne devraient pas hésiter à communiquer avec leur médecin.
Avis de médical d'urgence personnel
ARF a préparé un Avis aux personnel médicaux d'urgence de traiter un patient Marshall Protocole. Les points importants de ce document incluent les following:
Pour les détails de ces recommandations, s'il vous plaît consulter le Avis aux personnel médicaux d'urgence.
En cas d'urgence, les médecins peuvent appeler Trevor Marshall au 1-805-492-3693.
La durée exacte du Protocole Marshall (MP) dépend de différents facteurs, y compris le degré de la maladie, le montant de la fibrose, inflammation infraclinique, la santé des reins, et les préférences personnelles de rester sur le MP.
Alors que quelqu'un qui est très malade pourrait s'attendre à le député de prendre cinq ans ou plus, il n'existe aucun moyen de savoir avec certitude combien de temps le traitement va prendre. En raison de la nature de l'immunopathologie, le sentiment de bien-être et les marqueurs sanguins de la maladie ont tendance à être variable à court terme et à améliorer sur le long terme. Aussi en raison de la nature de l'infection, les symptômes différent, à des taux différents.
Tant que l'on répond à l'olmésartan médoxomil ou plus des antibiotiques avec des symptômes qui croissent et décroissent, il ya toujours des bactéries d'être tués.
Notez qu'il n'y a aucune exigence selon laquelle les patients à atteindre la dose maximale pour tous les antibiotiques ou faire toutes les combinaisons d'antibiotiques afin de compléter le protocole. Dans de nombreux cas, les patients peuvent faire des progrès considérables sur olmesatan (Benicar) seul médicament augmente l'expression de sa propre corps peptides antimicrobiens. Toutefois, il est considéré comme idéal pour les patients à rester sur le Protocole jusqu'à ce qu'ils ne immunopathologie plus longue expérience de toute association d'antibiotiques.
Dans une large mesure, les patients qui ont terminé le Protocole Marshall pouvez retourner à une vie normale avec le modifications: suivantes
La longueur du temps qu'il faut pour que les antibiotiques ne immunopathologie plus augmentation est variable. Les facteurs déterminants comprennent combien de temps les antibiotiques rester dans son système. En raison de sa demi-vie exceptionnellement longue, Zithromax peut rester dans les tissus pour un mois ou plus. En outre, l'autonomie du système immunitaire est un facteur important. Certains patients peuvent trouver leur réponse immunitaire est relativement autonome en raison de posséder le corps de la production de peptides antimicrobiens a augmenté, et donc il faudra plus de temps pour l'immunopathologie à décliner. Si le patient est l'arrêt des antibiotiques dans le but de minimiser immunopathologie, dans certains cas il peut être préférable de rester sur la minocycline soit 100 mg tous les deux jours ou de prendre tous les jours pour son effects palliatifs (dont beaucoup sont le résultat de son effet sur les récepteurs nucléaires PXR, voirBioessai , 20) Figure 1).
Pour mettre fin à deux antibiotiques et l'olmésartan, les patients doivent d'abord cesser leurs antibiotiques en suivant les instructions ci-dessus. Si nécessaire, l'olmésartan devraient être sevrés graduellement, seulement après que les antibiotiques ont été abandonnées et au cours de plusieurs semaines. Notez que la réponse immunitaire peut rester activé pendant une période de temps, même après l'arrêt de l'olmésartan.
Une alternative à l'arrêt de l'olmésartan seul est de sevrer le patient en travers à l'autre ARB, le valsartan (Diovan), 80 mg toutes les 6 heures (80 mg est un quart de comprimé 320mg Diovan). Le patient de réduire la dose olmésartan (par exemple, de 40 mg à 30 mg à 20 mg à 10 mg à 0), tout en rampe de valsartan (par exemple de 0 à 20 mg à 40 mg à 60 mg à 80 mg). La durée de la protection des organes du valsartan sera nécessaire dépend de combien de temps il prend le système immunitaire à ralentir. Cette ARB n'active pas le système immunitaire, mais ne protègent les organes et de fournir un traitement palliatif peu. Le patient peut être sevré partout dans 2 à 3 jours.
Les patients qui cessent de l'olmésartan se terminent leur rétablissement.
TOTALS: 864 members;573 report success; 119 report no success; and for 172 results are not clear.
SUCCESS RATES: Over all success rate 66.32% Over all unsuccessful 13.77% Over all unsure 19.91%
Sarcoidosis success 75.8%
Chronic Fatigue Syndrome success 60.1%
Lyme disease success 66.9%
Rheumatoid arthritis success 69.2%
Fibromyalgia success 64.2%
All Other Th1 diseaseAny of the chronic inflammatory diseases caused by bacterial pathogens. success 59.8%